Андростаназол в клинике при сердечной-сосудистых заболеваниях атеросклеротического генеза

Исследованиями было показано, что ДГТ обладает более выраженным гиполипидемическим и противосклеротическим действием, чем тестостерон. Согласно собранным данным, ДГТ оказывает отчётливый терапевтический эффект при коррекции белкового и липидного обмена у животных с алиментарной гиперхолестеринемией. Однако, наряду с благоприятным влиянием на нарушенный обмен веществ, ДГТ обладает значительными андрогенными свойствами, что ограничивает применение его в клинике сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с указанным, нами проведено в эксперименте изучение, гиполипидемического и противосклеротического действия известного анаболического стероида, гетероциклического производного ДГТ – андростаназола.

Исследование выполнено на 30 половозрелых кроликах самцах, 10 из которых получали 5 раз в неделю, в течение 90 дней, холестерин (500мг) и андростаназол (1мг) на кг веса тела.

Контролем служили данные, полученные на 10 нормальных кроликах и 10, получавших только холестерин.

У животных до опыта и через 30,60 и 90, дней от начала исследования, изучали содержание в сыворотке крови холестерина, лецитина, суммарной фракции (пре-β и β-) и α-ЛП. В связи с тем, что содержание липидов во фракциях ЛП разных классов зависит как от общего количества частиц ЛП, так и от степени насыщения их тем или иным компонентов, мы применили простой способ расчёта для определения количества холестерина, приходящегося на единицу ЛПНП. Последнее равнялось частному от деления количества холестерина (в мг%), обнаруженного в суммарной фракции ЛПНП, на общую концентрацию пре-β и β-ЛП (в мг%) в сыворотке крови, определённую турбидиметрически. О степени атеросклероза у подопытных животных судили по данным визуального осмотра сосудов и содержанию общего холестерина в аорте.


У кроликов получавших холестерин к концу воздействия уровень его в сыворотке крови возрос до 666± 50 мг%, лецитина – до 455±49.3 мг %, количество ЛПНП увеличилось до 1019±198 мг %. Большая часть холестерина сыворотки крови (77.2%) у животных с алиментарной гиперхолестеринемией была локализована в суммарной фракции атерогенных пре-β и β-ЛП. Степень насыщения низкоплотных ЛПНП холестерином равнялась 0.29±0.04 мг%. Применение на фоне холестерина андростаназола в значительной степени сдерживало развитие обменных нарушений. При введении препарата алиментарная гиперхолестеринемия (331±41.8 мг%) были значимо ниже соответствующих величин у контрольных животных. При применении андростаназола в течение 30 дней количество ЛПНП в сыворотке крови у подопытных животных (836±391 мг%) значимо не отличалось от такового у контрольных 567±61.2 мг%. Спустя 60 и 90 дней воздействия, когда содержание ЛПНП в сыворотке крови контрольных животных составляло 2201±415 мг% и 1019±198 мг%, в сыворотке крови подопытных кроликов следовательно оно равнялось 599±112 мг% и 618±264 мг%. В отличие от кроликов, получавших только холестерин, при введении андростаназола во фракции атерогенных ЛПНП содержалось только 37.2 % холестерина, а остальная часть приходилась на фракцию α-ЛП. Наряду с этим, степень насыщения холестерином ЛПНП, была меньше, чем у контрольных животных и составляла 0.18±0.02 мг%. Таким образом, при применении андростаназола снижение содержания холестерина в суммарной фракции пре-β и β -ЛП обусловлено уменьшением количества частиц данных классов ЛП и доли холестерина, приходящейся на каждую из них, что несомненно уменьшало атерогенность всей фракции ЛП.

При макроскопическом исследовании аорт подопытных животных установлено, что видимые изменения в аорте наблюдались у 7 из 8 обследованных животных получавших холестерин. При одновременном введении препарата соответствующие изменения обнаружены только у 3 из 8 кроликов. В 100 мг ткани аорты у контрольных животных содержалось 0.49±0.02 мг холестерина, а у подопытных 0.31±0.05 мг. Следовательно, андростаназол задерживал процесс накопления холестерина в аорте кроликов в период развития у них алиментарной гиперхолестеринемии.